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十大网赌网址程功研究组发现一种肠道菌可调控蚊虫传播病毒 时间:2018-12-28

2018年12月3日,十大网赌正规平台免疫学研究所石岩研究小组在《Nature Microbiology》上发表了题为“铜绿假单胞菌群体感应代谢物通过细胞表面脂质区域溶解诱导宿主免疫细胞死亡”的研究论文。由假单胞菌分泌的称为“3oc”的簇感应分子的分子机制诱导宿主免疫细胞中的细胞凋亡,并探索了通过抑制细胞凋亡来治疗铜绿假单胞菌感染的方法。

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铜绿假单胞菌(Pesudomonas aeruginosa)是临床实践中常见的一种条件性病原体,主要引起烧伤患者和肺纤维化患者肺组织的感染。随着抗生素耐药性的增强,近年来世界范围内铜绿假单胞菌的发病率和死亡率一直在增加。

“聚类传感”是指细菌特有的转录调节机制,其由个体数量“开启”或“关闭”。在铜绿假单胞菌中,存在一类称为“N-氧代 - 十二烷酰基-L-高丝氨酸内酯(3oc)”的亲脂性簇传感分子。以前的研究发现,除了细菌内部的转录调节活性外,这种分子还可以直接影响宿主的信号转导。主要分为抑制免疫信号和促进细胞凋亡两个方面。然而,这两种效应之间的内在联系及其各自的分子机制尚未清楚地揭示出来。

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3oc诱导宿主免疫细胞凋亡的分子机制

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在这项研究中,作者探讨了3oc的“免疫调节活性”对T细胞抗原活化的影响。结果表明,3oc的促凋亡活性是其“免疫调节”活性的本质。此外,通过分析3oc诱导的细胞凋亡信号,发现3oc通过插入和改变细胞膜的顺序影响TNFR1的膜运动,从而促进TNFR1和下游caspase 8和caspase 3的活化,最终触发细胞。枯萎。死亡发生了。通过建立铜绿假单胞菌感染模型,作者证明3oc诱导的中性粒细胞凋亡可以帮助抑制宿主的天然免疫反应并促进铜绿假单胞菌的增殖,而用半胱天冬酶抑制剂治疗有助于减轻细菌。感染症状。

本研究的意义主要表现在:1。本研究首次证明细菌脂质分子可通过改变膜的间接结构诱导宿主细胞受体分子的活化,从而揭示细胞膜受体激活的新途径。 ;作为临床实践中非常常见的病原体,假单胞菌对各种抗生素治疗具有高度耐受性。因此,该发现为铜绿假单胞菌感染的治疗提供了新的解决方案。

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石岩教授是本研究的作者。宋丁卡,博士十大网赌正规平台生命科学学院CLS课程的学生,是本文的第一作者。该研究还获得了十大网赌网址林欣实验室,十大网赌正规平台闫理堂化学工程系实验室,中国科学院化学研究所方晓红实验室,中国科学院应用物理实验室陆俊宏实验室,和宾州大学佩雷尔曼医学院的朱军实验。南开大学生命科学学院吴伟辉实验室,华盛顿大学医学院彼得格林伯格实验室。该项目由国家自然科学基金,十大网赌正规平台免疫学研究所和十大网赌正规平台 - 北京大学生命科学联合中心资助。

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◎纸链接:

https://www.nature.com/articles/s41564-018-0290-8

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